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와이바이오로직스, 삼중항체 및 IL-2v 관련 AACR 초록 3건 정리(2)
🧬 와이바이오로직스, 삼중항체 및 IL-2v 관련 AACR 초록 3건 정리(2)
💊 AR166(PD-1 x LAG-3 x IL-2v, #4332)
💊AR166 설명
PD-1, LAG-3, IL-2v를 하나로 묶은 삼중 면역항암제 AR166를 설계
PD-1 저항성과 LAG-3 고발현 종양을 겨냥한 구조
*LAG-3는
T세포의 과도한 활성화를 억제해 면역 반응을 약화시키는 면역관문 단백질
💊핵심 기전
PD-1과 LAG-3를 동시에 차단해 T세포 탈진을 완화
여기에 IL-2v를 붙여 PD-1/LAG-3 양성 T세포에서만 선택적으로 활성화
Fc-silencing으로 불필요한 면역세포 소모와 독성 최소화
👉 탈진된 T세포를 다시 깨우면서, 필요한 곳에서만 IL-2를 작동시키는 구조
💊데이터포인트
환자 유래 샘플에서 PD-1, LAG-3 발현 확인
PD-1xIL-2v 경쟁물질 대비 T세포 증식·활성화 우수
anti-PD-1 저항성 + LAG-3 고발현 모델에서 더 강한 종양 억제
PD-1+TCF1+ CD8 stem-like T세포 증가
rechallenge 모델에서 면역 기억 가능성 확인
마우스·원숭이에서 PK와 안전성 양호
📌 AR166은 PD-1과 LAG-3를 동시에 차단하면서,
IL-2v를 통해 탈진된 T세포를 선택적으로 재활성화하도록 설계된 삼중항체
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