MASH 병인 & 치료 타깃 총정리

🧬 MASH 병인 & 치료 타깃 총정리 💊MASH란? 대사이상 관련 지방간염 건강한 간 → 섬유화 축적 → MASH 간경변으로 진행 반대로 치료 시 섬유화 역전(Regression) 가능 단일 기전이 아닌 5단계 연속 병리 과정이 핵심 💊5단계 병인 & 각 단계별 치료 타깃 📍1단계 | 대사 이상 (Metabolic Dysfunction) 인슐린 저항성 + 내장 지방 → TG 축적 주요 타깃: GLP-1 RA, GLP1-GIP/Gc 이중·삼중 작용제, SGLT2i, PPARγ, AMPK 활성제, 비만수술 📍2단계 | 간 지방증 (Hepatic Steatosis) 지질 과축적 + β-산화 장애 + DNL↑ 주요 타깃: ACC·FASN·DGAT2·PNPLA3 억제제, FGF19/21 작용제, THRβ 작용제, SCD1 억제제 📍3단계 | 지질독성 (Lipotoxicity) 미토콘드리아 기능 이상 + ER 스트레스 + ROS↑ 주요 타깃: ACSL4·MTTP 억제제, FXR 작용제, PPARα·δ 작용제, 미토콘드리아 언커플러, HSD17B13 억제제 📍4단계 | 염증 (Inflammation) 쿠퍼세포 활성화 + 사이토카인 방출 + 단핵구 침윤 주요 타깃: CCR2/CCR5 억제제, NLRP3 인플라마좀 억제제, ASK1 억제제, Galectin-3 억제제, NRF2 활성제, IL-22 유사체 📍5단계 | 섬유화 (Fibrosis) 성상세포(Stellate cell) 활성화 + 콜라겐 침착 주요 타깃: LOXL2 억제제, Hedgehog 경로 억제제, Integrin 억제제 단일 기전 약물의 한계 명확 → 병용 요법(Combination therapy)이 대세 💊 GLP-1 계열은 1단계(대사이상) 진입점으로 MASH에서도 존재감 확대 중 💊 FXR·THRβ·ACC 억제제 등 간 특이적 기전이 2~3단계 핵심 타깃으로 부상 💊 섬유화(5단계) 타깃은 미충족 수요 가장 높은 구간 → LOXL2·Integrin 계열 주목 💊 PNPLA3·HSD17B13 등 유전적 변이 기반 타깃은 정밀의학 접근으로 차별화 가능 🧬바이오섹터 분석🧬 [그로쓰리서치] https://t.me/growthbio