발표 저자:

장솽(Shuang Zhang) 저자: 안명주1, 이기형2, 임자기3, 심병용4, 홍민희5, 김혜련6, 김유정7, 홍진우8, 김성환9, 장솽(Shuang Zhang)10 1의학과, 삼성의료원 - 성균관대학교 의과대학, 서울, MA, 대한민국; 2내과, 충북대학교병원, 청주, 대한민국; 3종양내과, 국립대만대학교병원, 타이베이 시, 대만; 4가톨릭대학교 성빈센트병원 종양내과, 수원, 대한민국; 5연세대학교 의과대학 세브란스병원 내과, 연세암센터, 서울, 대한민국; 6연세대학교 의과대학 내과, 연세암센터, 서울, 대한민국; 7내과, 서울대병원 분당병원, 성남시, 대한민국; 8호중의과대학병원 호흡기중환의학과, 가오슝시, 대만; 9보로노이 주식회사, 인천시, 대한민국; 10보로노이-미국, 매사추세츠주 보스턴 목적: 본 연구는 상피성장인자 수용체(EGFR) 변이(일반적 드라이버 및 내재적/획득적 내성 변이 포함)를 보유한 비소세포폐암(NSCLC) 환자에서 VRN110755의 안전성, 내약성, 약동학(PK), 약력학(PD) 및 항암 활성을 평가하는 것을 목표로 한다. 방법 (VRN110755_01, 1/2상, 한국 및 대만): 본 연구는 공개 라벨, 다기관, 1/2상 연구입니다. EGFR 티로신 키나제 억제제(TKI)를 포함한 이전 전신 치료를 받은 EGFR 돌연변이 양성 NSCLC 환자에서 VRN110755의 안전성, 내약성, PK, PD 및 항종양 효능을 평가합니다. 1상 연구의 주요 평가 변수는 최대 내약 용량(MTD) 및 2상 권장 용량(RP2D)을 결정하는 것입니다. 환자들은 28일 주기로 VRN110755(10mg~400mg, 1일 1회)를 투여받습니다. 결과(2025년 7월 10일 기준): 용량 제한 독성(DLT) 평가 군(10mg, 20mg, 40mg, 80mg, 160mg, 240mg) 및 보충 군(80mg, 160mg, 240mg)에서 총 37명의 환자가 최대 240mg까지 VRN110755를 투여받았습니다. 이전 전신 치료 횟수의 중앙값은 3회였으며, 1회에서 15회까지 다양했습니다. 특히, 10mg부터 240mg까지 모든 코호트에서 DLT 및 2/3/4등급 치료 관련 이상반응(TRAE)은 관찰되지 않았습니다. 보고된 모든 치료 관련 이상반응(TRAE)은 G1 등급으로, 피부 발진(8.1%), 가려움증(5.4%), 피부 건조(5.4%), 설사(5.4%)가 있었습니다. 약동학(PK) 분석 결과, 40mg 초과 용량에서 혈장 내 약물 농도가 Del19, L858R, Del19-C797S, L858R-C797S, G719X, L861Q 등 다양한 EGFR 돌연변이의 IC50 값보다 지속적으로 높은 수준을 유지하는 것으로 나타났다. 이는 40mg 이상의 용량에서 임상적 이점이 기대됨을 시사한다. 고무적으로, 오시머티닙 치료 후 C797S 돌연변이로 진행된 환자가 VRN110755 40mg 투여 시 종양 51% 감소를 보였습니다. 이 결과는 3세대 EGFR TKI 치료 후 C797S 내성에 대한 새로운 치료 옵션으로서 VRN110755의 가능성을 부각시킵니다. 80mg 이상 용량으로 치료받은 종양 평가 가능 환자 15명에서, 기존 치료에 대한 내성 기전(TP53 돌연변이 53%, T790M 33%, EGFR 증폭 20%, C797S 7% 포함)과 무관하게 질병 통제율(DCR)은 75%를 기록했다. 뇌전이(BM) 하위군 10명의 환자 내에서 DCR은 인상적인 80%를 기록했다. 결론: VRN110755는 임상적으로 의미 있는 항종양 활성을 보였으며, EGFR 돌연변이를 가진 다중 치료 경험이 있는 비소세포폐암 환자에서도 우수한 내약성을 나타냈다. VRN110755은 높은 중추신경계 활성, 내재적/획득성 내성 EGFR 돌연변이에 대한 효능, 그리고 더 유리한 안전성 프로필을 통해 효능 개선 가능성이 있어 1세대, 2세대, 3세대 EGFR TKI 대비 상당한 이점을 제공할 것으로 기대된다.