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AACR 2026 보로노이(Voronoi) VRN110755 포스터 발표
🧬AACR 2026 보로노이(Voronoi) VRN110755 포스터 발표
VRN110755: 뇌 투과성 비공유결합 4세대 EGFR TKI
임상명: REACH-EGFR (진행 중인 최초 인체 투여 1상)
💊전임상 — 차별화 포인트 3가지
📍1 광범위한 EGFR 변이 커버리지
고전형(Del19·L858R) + 비정형(G719A·L861Q 등) + C797S 내성 변이 전부 커버
486개 인간 키나제 대상 선택성 분석 → EGFR 변이 선택적, 야생형 최소 억제
📍2 오시머티닙 대비 우월한 효능
Del19 피하·두개내 CDX 모델 모두에서 오시머티닙 압도
L858R/C797S PDX 모델에서 게피티닙·오시머티닙 대비 현저한 항종양 활성
두개내(뇌전이·연수막전이) 모델에서 오시머티닙이 실패한 영역에서 활성 확인
📍3 IC90 달성 용량
160mg부터 관련 EGFR 변이에 대한 IC90 초과 혈중 농도 달성
320mg Ctrough 기준 오시머티닙 대비 56배·15배 높은 타깃 인게이지먼트
💊임상 설계 — REACH-EGFR
3+3 용량 증량 설계 (10~640mg)
80mg 이상 구간에 35명 백필(backfill) 추가 등록
뇌전이·연수막전이 환자도 포함 (안정적·무증상 시)
총 65명 등록, 중앙값 사전 치료 횟수: 3회(1~15회)
💊환자 특성
아시아인 98% — 한국·대만·호주 다기관
뇌전이 포함: 48% (BM 43% + BM+LM 5%)
C797S 포함 고전형 변이: 11%
💊뇌전이 활성
뇌 투과성 설계 — 전임상에서 두개내 CDX·LM 모델 모두 활성 확인
240mg 환자: 폐 종양 PR + 뇌 비표적 병변도 감소 CT 이미지 확인
뇌전이·연수막전이 환자 48% 포함에도 안전성 유지
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